究及代谢趋势核酸与营养研发展四

7、核酸大分子DNA和RNA的代谢代谢与营养

膳食DNA在胃肠道降解为较短的DNA片段和单个核苷，主要以单个核苷和碱基形式被摄取，营养研究但即使是核酸几百碱基对的膳食DNA片段也被发现能穿过肠屏障进入血流。2013年Johannessen等研究DNA片段(633bpPCR产物)转运进入Caco-2细胞的代谢情况，结果表明，营养研究DNA片段通过吸附性内吞作用和囊泡介导而转运到Caco-2细胞中，核酸并且DNA结合蛋白参与了这一过程。代谢还发现，营养研究在Caco-2细胞问的核酸DNA转运不与脱氧寡核苷酸、岩藻聚糖、代谢肝素、营养研究硫酸肝素和硫酸右旋糖酐竞争，核酸而线性化质粒DNA则将DNA片段的代谢转运减少约2倍。作者提出假设，营养研究认为这种转运机制在免疫系统中可能有作用。

从1990年代开始，以松永政司为代表的日本学者对于鱼精中的DNA进行了大量研究，并以鱼精蛋白和鱼精DNA为原料开发出了相应的功能食品。认为鱼精DNA和鱼精蛋白具有提高免疫力、减肥、抗氧化、美容、增发等功能。但是由于有些研究所用的原料中含有鱼精蛋白和鱼精DNA两种组分，具体是否由DNA起主要作用不是很明确。但对于精母细胞等对脱氧核糖核苷酸需求旺盛的细胞，补充DNA有明显的效果。

8、其他核酸营养的相关研究

1996年，Boza等通过喂养怀孕小鼠，研究了膳食和从头合成的核苷酸在体内核糖核酸合成中的作用，进一步验证了膳食碱基和核糖参与补救途径，并发现膳食尿苷比嘌呤核苷的利用率更高。2000年Leite等研究发现，同时供应多不饱和脂肪酸和核苷酸有利于逆转脂质代谢异常。在肝硬化实验模型中，饮食中同时含有长链多不饱和脂肪酸和核苷酸，可使肠内积累的[H-3]花生四烯酸减少，而在肝脏和血浆中有所增加。2004年Yokoyama等发现，无核苷酸饮食中添加核苷可抑制非肿瘤性病变的发生，如淀粉样变，而不会促进CF-252辐射诱发的癌变。

2013年Ostojic等通过对30名健康男性的临床实验，研究了含服核苷酸(50mg/d，共14d)对耐力表现和免疫反应的影响。与安慰剂组相比，服用核苷酸使耗竭时问、血清免疫球蛋白A和NKC细胞毒性活性均显著升高，认为口服核苷酸对于高活动量的男性的能量代谢和免疫刺激等有益。2013年Riera等的研究结果表明，在4周内补充核苷酸类产品可以抵消寒冷环境下的剧烈运动对免疫功能的损害。

脱氧核糖磷酸醛缩酶(DERA)将2-脱氧-口核糖-5-磷酸转化为甘油醛-3-磷酸和乙醛。2014年Salleron等的研究揭示了具有DERA(主要表达于肺、肝和结肠)活性的肝细胞通过脱氧核苷降解产生能量来减少或延迟应激诱导的损伤。此外，DERA的表达被证明允许无法生产ATP的细胞利用细胞外脱氧肌苷来维持ATP水平。根据1996年以来的核苷酸营养功能研究所用实验模型及作用机制分类汇总为表1。可以看出，核苷酸的摄入可能关系到人体健康的各个方面，对于细胞的生长、发育以及维持新陈代谢平衡有着重要作用。
 

RNA一般从酵母中提取，而DNA主要从鲑鱼鱼白中提取，日本的年产量达数百吨。松永政司等将DNA作为过滤材料用于除去环境中的污染物等。李敬等也将DNA和壳聚糖等作为材料用于包载虾青素等活性物质。另外，梁兴国等深入研究了大分子核酸在消化道内的分解代谢。安然等详细研究了胃中的酸性条件对于DNA脱嘌呤的影响，如在pH-2的条件下，37℃反应2h，可使约7％的嘌呤碱基脱落。嘌呤碱基可以在肠道内为腺苷脱氨酶所分解，可能是因为人体避免造成体内嘌呤代谢的紊乱，尽量在代谢后以核苷的形式吸收。董平等的研究显示，胃蛋白酶在胃液中能够分解DNA和RNA，提出了核酸代谢起始于胃的观点，打破了认为核酸的分解代谢源于小肠的传统认识。也有研究表明，口腔也会分泌相应的核酸酶分解核酸，但这可能主要是起破坏核酸的作用，以避免病菌病毒核酸的入侵。

9、核酸营养的相关争议

尽管科学家们相信NAS的正面作用，但相关争议并没有平息。比如，对于痛风患者NAS的摄入一般会增加血液中尿酸浓度，但没有核酸代谢疾病的正常人摄入NAS过多是否会引起痛风?对于我们每一个人，什么样的阶段和什么情况下需要额外补充核苷酸?大分子DNA和RNA(如MicroRNA)的片段是否会广泛被人体吸收，并在人体内发生作用?摄入的外源基因的信息是否会影响生物体的基因并遗传给下一代?tRNA等含有的修饰碱基是否体内可以合成?这些问题都需要深入而全面的研究才有可能回答。

最近，新的争议还在不断产生。如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)补充剂作为一种长寿保健品已经在市场上销售，并日益受到追捧，可能有上百亿美元正在进入该领域。但有研究机构发现吸收NAD+可能会刺激肿瘤细胞生长，并认为其抗衰老的功效可能是建立在促进肿瘤发展的情况下产生的。因此，我们应慎重考虑其潜在的致癌等副作用，谨慎使用。

我们也必须注意到，一方面NAS可以作为体内合成大分子核酸的材料(“宏量营养素”)，另一方面也可以作为类似于激素或维生素等的功能分子，调节体内的生物化学反应。人体的代谢与营养作用是一个复杂的系统，目前还远未达到能够对任何一个营养学问题进行全面解答的水平，需要继续利用先进技术和大数据处理等新手段进行研究。NAS同其他生物分子一样，一方面对于人体具有重要的营养作用；另一方面，如果使用不当则可能对人体无益甚至有害。所有的争议大多源于商业利益或产生了颠覆性的新观点，而在核苷酸领域也是如此。只有加大相应的科研投入和更多的科研人员潜心研究，才可能尽量排除商业利益等的诱惑，真正全面深入认识NAS的代谢、调控及营养作用等。

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